创胜集团TST002：FDA骨科药物临床终点调整，硬骨素单抗赛道进入临床提速期

骨质疏松长期面临“疗效与安全难平衡、研发周期长、成本高”困境，硬骨素靶点发现是现代骨科药物研发“教科书级案例”，历经半世纪磨砺，成为骨质疏松治疗领域的突破性方向。如今，伴随FDA骨科药物临床终点调整，创胜集团TST002卓越临床数据与差异化优势，使硬骨素单抗赛道迎来“研发提速+商业化加速”黄金时代，创胜管线站在行业变革前沿。

硬骨素靶点是科研人员从罕见病中“挖”出的骨代谢关键调控开关。硬骨素发现始于两种罕见“高骨量遗传病”临床谜题，解锁骨代谢核心调控机制，为骨质疏松治疗奠定靶点基础。

20世纪50年代，荷兰医生报道Van Buchem病，患者骨密度高、骨骼粗壮、骨折风险低，伴轻微颅面骨增生；同期南非荷兰裔家族发现硬化性骨化病，症状相似但更严重，常伴面瘫、耳聋，几乎无骨折。两种病共同特征是成骨细胞过度活跃、骨吸收正常、骨量远超常人，科学家推论人体内有抑制骨形成“刹车因子”，罕见病患者因基因缺陷导致该因子缺失，骨头异常坚硬。1997-1998年，开普敦大学联合英国团队对南非硬化性骨化病家族开展全基因组连锁扫描，定位致病基因至17q12- q21染色体区间。2001年，比利时团队联合美国公司在该区间克隆出SOST基因。关键突变证据印证推论：硬化性骨化病SOST基因编码区失活突变；Van Buchem病SOST基因下游52kb大片段缺失。

2002年，SOST基因编码的糖蛋白被命名为硬骨素，在骨细胞中高表达。2003年，Celltech团队阐明硬骨素核心机制：结合成骨细胞表面受体，阻断Wnt/β-catenin通路，抑制成骨细胞活性；上调RANKL因子，增强破骨细胞活性。总结为硬骨素越高，骨质疏松；越低，高骨量。硬骨素成为调控骨形成与骨吸收“黄金靶点”，抑制硬骨素可促骨形成、抑骨吸收。2004年动物实验夯实靶点价值，SOST敲除小鼠骨密度升高、骨量增加、骨折风险降低，复刻人类硬骨病表型；硬骨素过表达小鼠出现骨质疏松。硬骨素是骨质疏松的关键驱动因子。硬骨素单抗的研发已从首款上市药物发展至新一代产品阶段。新一代标杆创胜TST002（Blosozumab）最初由礼来开发，创胜集团获大中华区权益并主导后续研发。

疗效方面，全球公开数据最强，显著超越同类。美国/日本Ⅱ期临床（12个月，最高剂量组）腰椎BMD提升17.7%、全髋 BMD提升6.2%；中国I期临床（单次给药，85天随访）腰椎BMD平均提升3.52%-6.20%，全髋BMD提升1.30%-2.24%，起效快、疗效持久，且安全性与全球数据一致。

差异化优势在于精准靶向，规避心血管风险。TST002靶向硬骨素loop3结构域，不影响loop2结构域，从机制上大幅降低心血管风险，有望解决罗莫索珠单抗的核心安全痛点。

给药便捷，潜在长周期给药，提升患者依从性。创胜集团公布的TST002治疗中国骨密度降低患者的I期临床数据显示，TST002在各剂量组中安全性和耐受性良好，且所有剂量组在接受单剂量治疗后第85天均显示出具有临床意义的腰椎骨密度增加，这一数据支持启动每两到三个月一次的多剂量II期临床研究计划，其给药频次显著优于罗莫索珠单抗每月一次的给药方案，适合中老年长期用药人群。

研发进展上，国内Ⅱ期获批，Ⅲ期推进在即。2026年4月，TST002中国Ⅱ期临床试验获CDE批准，聚焦评估安全性等。伴随FDA监管新规落地，Ⅲ期临床有望快速推进，预计2027年提交上市申请，抢占中国硬骨素单抗市场。

FDA监管重大变革，BMD成为替代终点，创胜TST002迎来黄金窗口期。2025年12月19日，FDA认可全髋骨密度作为骨质疏松药物Ⅲ期临床替代终点，替代传统“骨折发生率”硬终点，支持新药上市申请。这是近30年来首次重大调整，改写研发格局，TST002是直接受益管线之一。

变革核心是从“5年+万人”到“2年+2000人”，研发效率翻倍。传统模式以“新发椎体骨折发生率”为主要终点，耗时2-5 年、需万人级样本，成本高、周期长、失败率高；新规模式以“24个月全髋BMD变化”为替代终点，周期缩短至2-3年、样本量降至2000人左右，降低成本、缩短上市时间、降低风险。

变革意义在于加速创新药上市，满足未竟临床需求。骨质疏松具有患病率高、致残率高、社会关注度低的特点，全球患者超2亿，我国患者达低骨量人群约 2.1 亿，骨质疏松症患者约 9000 万；其中50岁以上女性患病率高达32.1%，临床治疗存在诸多未被满足的痛点。FDA新规加速优质创新药上市，填补临床空白。

创胜TST002恰逢行业变革风口，正处蓄势待发、乘势而上的关键节点。疗效匹配，BMD提升幅度全球领先，契合替代终点要求。TST002Ⅱ期临床腰椎BMD提升17.7%、全髋BMD提升6.2%，远超FDA替代终点疗效预期，Ⅲ期临床以BMD为终点易达成上市标准。进度优势明显，国内Ⅱ期已获批，借力新规加速推进。TST002中国Ⅱ期临床已启动，此时FDA新规落地、CDE 同步参考国际标准优化审评，Ⅲ期临床可直接采用BMD替代终点，研发周期缩短1-2年。市场方面，这是百亿赛道蓝海，TST002有望成重磅炸弹。中国抗骨质疏松生物制剂市场规模快速增长，据博研咨询数据显示，2023年中国抗骨质疏松药市场总销售额已达120亿元人民币，同比增长15%，预计2030年抗骨质疏松生物制剂市场规模将在现有基础上进一步突破。若TST002成功上市，凭借全球领先疗效、更优安全性、便捷给药，有望快速抢占市场，成为创胜集团首个骨科重磅产品，重塑国内骨质疏松治疗格局。